《科學》:牙周炎的原因终于搞明白了

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原創 應雨妍 奇點網

俗语說，“牙疼不是病，疼起来真要命”，引發廣义上的牙疼的缘由有不少種，此中之一就是牙周病，牙龈红肿也许好解决，可是紧张的牙周炎會致使牙齒鬆動和脱落，這對糊口的質量的影响可大了去了。

固然科學家們已晓得了紧张牙周炎是由過分的免疫反响引發的，但這類過分的免疫反响是若何產生的？它又是若何致使牙龈组织和牙槽骨受损的？這些問題都尚未谜底。

在近来的《科學》杂志上，美國國立牙科和颅面钻研所（NIDCR）的钻研职員颁發了一項新钻研[1]，他們發明，紧张牙周炎中過分的免疫反响是因為纤维卵白沉积在口腔粘膜中，招募并激活中性粒细胞，引诱治療神經性耳鳴,活性氧（ROS）發生和中性粒细胞外圈套的构成（NET百家樂ptt,osis）致使的。按捺纤维卵白沉积或NETosis多是醫治紧张牙周炎的關頭靶點。

纤维卵白是一種促炎因子，與血栓构成和炎症有關。曩昔的钻研發明，纤维卵白在口腔黏膜中的病理性沉积會致使紧张的牙龈组织和牙槽骨的受损，致使青少年全部齒列的缺失[2,3]，而齒列四周的粘膜炎症和牙槽骨毁伤恰是牙周炎的標記。

纤维卵白沉积由纤溶酶卖力解除，是以在呈現病理性沉积的患者中凡是存在纤溶酶的缺失。是以，钻研职員做出了假如，即，纤溶酶介导的纤维卵白消融的缺失多是牙周炎患者口腔黏膜過分免疫反响的缘由。

為了驗证這個假如，他們起頭一系列實行。

起首，钻研职員构建了卵白纤溶酶原（PLG，纤溶酶的前體）和纤维卵白原（纤维卵白的前體）雙缺失的小鼠，和同窝的PLG缺失/纤维卵白原部門缺失的小鼠比拟，前者彻底没有纤维卵白的沉积，并且頸椎痛貼布推薦, ，纤维卵白原缺失也彻底防止了PLG缺失會致使的牙槽骨的毁伤。這就表白，PLG缺失引發的口腔黏膜過分免疫反响是由纤维卵白沉积驱動的。

PLG和纤维卵白原雙缺失小鼠（右下）和同窝PLG缺失/纤维卵白原部門缺失小纤维卵白的沉积環境

在PLG缺失，纤维卵白沉积的小鼠的口腔黏膜（牙龈）组织中，钻研职員發明了大量的中性粒细胞，响應的，卖力中性粒细胞招募和粒细胞天生的基因、介入中性粒细胞和单核细胞活化的基因表達都大大增长。中性粒细胞的数目不但在全部病理周期中的每個時候點都顯著增长，仍是独一一種在病理阶段初期（12周）也增长的细胞亚群。

整合素αMβ2是介导中性粒细胞招募的首要份子，整合素家属的成員也在介导细胞間和细胞與细胞外基質間的黏附方面阐扬首要感化。實行顯示，αMβ2介导了中性粒细胞和纤维卵白的黏附，引诱活性氧（ROS）發生和中性靜脈曲張噴劑,粒细胞外圈套的构成（NETosis）。

當钻研职員經由過程藥理學或遗傳學手腕按捺了PLG缺失小鼠细胞外DNA和NETosis的堆集時，小鼠牙槽骨的毁伤顯著減輕。一样，操纵小滋扰RNA（siRNA）靶向解除纤维卵葉和軒,白原後，也顯著減輕了牙槽骨的毁伤。

不但仅是PLG缺失的特别小鼠，在天然朽迈的野生型小鼠中，纤维卵白没法沉积的小鼠随春秋增加而自觉呈現的牙槽骨毁伤也较着比同窝的比照组小鼠要輕。

是以，纤维卵白沉积和NETosis都是阻拦紧张牙周炎致使的牙槽骨毁伤的首要靶點。

钻研职員在牙周炎患者的牙龈组织中也發明了一样高程度的纤维卵白沉积和中性粒细胞浸润，而康健人中则几近没有。

康健人（左）和牙周炎患者（右）牙龈组织中纤维卵白（赤色）的沉积比拟

此前在欧洲举行的全基因组联系關系钻研曾提出過，PLG（rs1247559）下流多態性與侵袭性牙周炎相干[4,5]，钻研职員也在他們的牙周炎患者行列步队中驗证了這一發明，他們發明，PLG（rs2465836）與紧张牙周炎和一種牙周炎相干病原體，伴放線菌團圆杆菌的高度定植有關。

也就是說，即便不會致使紧张的PLG缺失，PLG基因的单核苷酸變异也與紧张的牙周炎危害增长有關。這也象征着在小鼠中發明的免疫機制可能在人類患者中也一样合用。

钻研的通信作者之一，Niki Moutsopoulos博士暗示，這項钻研表白，在某些環境下，纤维卵白致使中性粒细胞免疫從庇護性變成粉碎性，這類纤维卵白-中性粒细胞的互相作是牙周炎的驱動身分之一，是以有望成為紧张牙周炎的防治靶點，也可能為其他以纤维卵白沉积為特性的炎症性疾病，比方部門枢纽關頭炎和高發性硬化症供给新的醫治思绪。

参考文献：

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